新型肽段 66CTG 通過(guò)

穩(wěn)定原癌基因 Myc 蛋白，

促進(jìn)三陰性乳腺癌生長(zhǎng)

文獻(xiàn)簡(jiǎn)報(bào)

基本信息

題目：A novel peptide 66CTG stabilizes Myc proto-oncogene protein to promote triple-negative breast cancer growth

期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy

IF：52.7

DOI：10.1038/s41392-025-02298-5

通訊作者單位：中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所；中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科；昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院

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研究成果

三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中惡性程度最高的亞型，缺乏可靠的診斷和治療靶點(diǎn)。非編碼 RNA（ncRNA）編碼產(chǎn)物為滿足這一未被滿足的需求帶來(lái)了希望。

通過(guò)分析已報(bào)道的核糖體 RNA 測(cè)序數(shù)據(jù)，并結(jié)合癌癥基因組圖譜（TCGA）、開放閱讀框查找工具（ORFfinder）和小蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)（SmProt），我們鑒定出長(zhǎng)鏈非編碼 RNA CDKN2B-AS1， 該分子在 TNBC 中表達(dá)上調(diào)，可通過(guò) CUG 起始密碼子翻譯生成一種含 66 個(gè)氨基酸的肽段。經(jīng) CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)和質(zhì)譜分析證實(shí)，這種肽段在 TNBC 細(xì)胞中存在內(nèi)源性表達(dá)，我們將其命名為 66CTG。

功能上，66CTG 不依賴其宿主 RNA，通過(guò)穩(wěn)定 c-Myc 蛋白并增強(qiáng) Cyclin D1 轉(zhuǎn)錄，促進(jìn) TNBC 細(xì)胞增殖和 TNBC 異種移植瘤生長(zhǎng)。對(duì) 89 例臨床 TNBC 石蠟樣本的免疫組織化學(xué)分析顯示，66CTG、c-Myc 和 Cyclin D1 的表達(dá)水平呈正相關(guān)。機(jī)制層面，免疫共沉淀和泛素化實(shí)驗(yàn)表明，66CTG 通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合 FBW7α（一種 E3 泛素連接酶）來(lái)穩(wěn)定 c-Myc；FBW7α 可在細(xì)胞周期 G1 期晚期識(shí)別經(jīng)糖原合成酶激酶 3β（GSK-3β）磷酸化的 66CTG 的 CPDS56/S60 基序。

總之，我們的研究結(jié)果表明，66CTG 有望開發(fā)為 TNBC 診斷和治療的靶點(diǎn)。此外，該研究揭示了一條調(diào)控通路：66CTG 通過(guò)與 FBW7α 相互作用穩(wěn)定 c-Myc，為 TNBC 中 c-Myc 過(guò)表達(dá)提供了新的機(jī)制解釋。同時(shí)過(guò)表達(dá) 66CTG、c-Myc 和 Cyclin D1 的患者可能從針對(duì)該通路的治療中獲益。

該研究的工作模型

引用產(chǎn)品及產(chǎn)品亮點(diǎn)

01

產(chǎn)品貨號(hào)及名稱

IC0600   結(jié)晶紫

02

實(shí)驗(yàn)樣本

TNBC cells

03

實(shí)驗(yàn)方法

按照索萊寶說(shuō)明書步驟操作

結(jié)果圖